Сенолитики- (дасатиниб+кверцетин)

 

 

В настоящее время опубликованы помимо  более чем двадцати исследований на животных.результаты результаты нескольких исследований по использованию комбинации дасатиниб+кверцетин в качестве сенолитика , проведенные на людях,

Результаты на людях в основном сопоставимы с результатами на животных.

Наиболее часто использовалась доза и соотношение 5 мг/кг и 50 мг/кг  D + Q

Стандартно это 3 дневный курс дасатиниба 300мг+1000 мг кверцетина.

 

Предлагается стратегия нit-and-run- интерметирующее кратковременное воздействие лекарства (период элиминации дасатиниба 11 часов), что позволяет уменьшить количество побочных эффектов, но достаточно для элиминации зомби клеток, с последующим периодом восстановления и со сниженной нагрузкой стареющими клетками.

 

Впрочем есть варианты с использованием и других доз и сенолитиков

https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/2040622320964125

 

Начну с цитаты одного из эксперементаторов опубликованной  в реддит

https://www.reddit.com/r/longevity/comments/c25wy5/results_from_self_tests_of_quercetin_and_dasatinib/

"Мне под 60. В целом очень здоровый. Прошло 49 дней с тех пор, как я впервые принял дозу. Только одна доза в дозе 200/2000 D / Q мг (176 фунтов для мужчин). До этого  принимал рапамицин и метформин 29 месяцев.

 

Объективно:

-Увеличение вариабельности сердечного ритма примерно на 10%. -Увеличение мощности примерно на 4-6% (счетчик мощности циклического действия).

-Резкое увеличение времени по поддержанию равновесия, как минимум в 5 раз больше времени на балансировочной доске, и по выполнению хула-хуп как минимум дольше в 10 раз.

-Драматически более быстрое восстановление после тяжелых усилий во время езды и значительное снижение утомляемости после тренировок.

-Увеличение силы захвата на 8%.

И все это в течение нескольких дней после приема. С тех пор стабильно.

 

Субъективно:

-Общее ощущение большей энергии и оптимизма. Я чувствую себя живее на работе и дома, но особенно на работе.

-Я делаю меньше ошибок и в целом чувствую, что у меня меньше тумана в голове, легче подбираются термины.

Отбросил любые идеи досрочного выхода на пенсию.

-Я не хочу, чтобы у меня закончились деньги, и я более чем когда-либо скептически отношусь к тому, что текущие пенсионные планы готовы к тому, что грядет.

Кажется, у меня результаты лучше, чем у всех, от кого я слышал, и я не знаю почему. Несколько хуже стал сон, но не очень понятно от чего.

Я до этого попробовал очень высокую дозу физетина в январе и тогда ничего не почувствовал, поэтому сомневаюсь, что это все плацебо хотя вы никогда не знаете с N =

1."

 

Да, действительно одно наблюдение-это не убедительно, те не менее.

 

1. Опубликованы результаты клинического исследования на здоровых с участием 64 мужчин-добровольцев в возрасте от 36 до 60 лет. Средний возраст составил 53,1 года.

"Dasatinib and Quercetin: Short-Term Simultaneous Administration Improves Physical Capacity in Human" Tkemaladze Jaba, 2019

Большинство исследуемых вели малоподвижный образ жизни, некоторые курили, некоторые умеренно употребляли алкоголь. У участников не было каких-либо конкретных заболеваний, которые потенциально могли бы повлиять на эксперимент.

Было несколько групп:, монотерапия дасатинибом, комбинация дасатиниба и кверцетина с плацебо

 

В течение 5 дней проводилась оценка изменений включающим полный медицинский осмотром и тест с ходьбой по лестнице на 21 день после приема лекарств.

В группе, которые перорально принимали 50 мг дазатиниба с 500 мг кверцетина 1  раз в сутки, D + Q обнаружился явный эффект  по улучшению физических кондиций в тесте подъема по лестнице, также  отмечалось  снижение среднего систолического артериального давления.

При этом серьезных побочных эффектов не выявлено.

https://www.jbiomeds.com/biomedical-sciences/dasatinib-and-quercetin-shortterm-simultaneous-administration-improves-physical-capacity-in-human.pdf

 

2. У больных с идиопатическим фиброзом легких, "Senolytics in idiopathic pulmonary fibrosis: Results from a first-in-human, open-label, pilot study":, Justice, Kirkland, 2019 участвовало 14 пациентов (2 женщины), средний возраст 70,8 лет (от 55 до 84) 9 доз D + Q в течение 3 недель. (3дня подряд в неделю с перерывом на 4 дня)

 

Через 5 дней после последнего приема отмечено значительное улучшение выносливости при ходьбе, скорости походки, а также в тестах с подъемом стула и Short Physical Performance Battery

 

Результаты на людях были аналогичны результатам полученной на мышиной модели фиброза легких, вызванного блеомицином, где также фармакологический клиренс стареющих клеток с использованием дазатиниба плюс кверцетин приводил к ослаблению проявлений фиброза легких

Курс  терапии хорошо переносился.

За время относительно долгого исследования обнаружены следующие нежелательные явления:

кашель, одышка, насморк, дискомфорт в желудочно-кишечном тракте или изжога, 2 случая головной боли.

Единственным серьезным побочным событие был эпизод  бактериальной инфекции или отека легких, благополучно разрешившийся.

 

3. В исследовании "Preliminary report from a clinical trial of Dasatinib plus Quercetin in individuals with diabetic kidney disease" Hickson, Kirkland, 2019? опубликованном в Ланцете у больных с контролируемом сахарном диабете с ХБП (возраст 55–79 лет) исследовалось влияние сенолитической терапии на  прогрессирование диабетической нефропатии. Исследование сопровождалось также исследованием биоптатов тканей.

 

После 3-дневного курса сенолитиков D + Q (D: 100 мг / день; Q: 500 мг два раза в день) при биопсии было обнаружено что:

количество стареющих клеток в подкожной жировой ткани, несущих маркеры стареющих клеток, p16INK4A, p21CIP1 и SAβgal снизилось на 35%, 17%, 62% соответственно

количества макрофагов CD68 + в жировой ткани уменьшилось на 28% количество crown-like структур (мертвые жировые клетки), характерных для жировой ткани при диабете и ожирении, уменьшились на 86%.  

                                                                         

При этом

- увеличилось количество здоровых предшественников адипоцитов (стволовых клеток)  на 8%.

-в  биоптатах кожи количество стареющих клеток эпидермиса снизилось на 20%.

Кроме этого

-также значительно уменьшились содержание циркулирующих факторов SASP: IL-1a, -2, -6, -9, MMP -2, -9, -12 (матричные металлопротеиназы)

https://www.thelancet.com/pdfs/journals/ebiom/PIIS2352-3964(19)30591-2.pdf

 

4. В открытом исследовании,"Novel lung imaging biomarkers and skin gene expression subsetting in dasatinib treatment of systemic sclerosis-associated interstitial lung disease"; Martyanov, 2017.с участием 31 пациента с системной склеродермией (SSc) и наличием легочного фиброза пациенты получали дазатиниб в дозе 100 мг перорально ежедневно в среднем в течение 9 месяцев (от 6 до 18) c хорошей переносимостью.

 

При компьютерной томографии высокого разрешения у 65% не наблюдалось прогрессирования фиброза легких, у 12 субъектов была сделана биопсия кожи.

Среди 66 сигнатурных генов SASP в 83% отмечено снижение их экспрессии.

Эти результаты демонстрируют опосредованный дазатинибом клиренс патогенных стареющих клеток в пораженной ткани и снижение системного старения, что в конечном итоге смогло бы смягчить фиброзный процесс и привести к клиническому улучшению.

 

Наиболее частыми нежелательными явлениями были диарея и тошнота. 

Несмотря на небольшое количество побочных эффектов описанных в литературе и эксперементаторами доза 100 мг дасатиниба все таки была ощутимой,  не редко сопровождаясь определенной интоксикацией, подобной хорошему похмельному синдрому с ЖКТ расстройствами.

 

Один из эксперементаторов пишет о своем курсе приема дасатиниба. https://www.reddit.com/r/Biohackers/comments/jlcd0u/dasatinib_quercetin/

 

Мое любопытство возросло после просмотра различных исследовательских работ по D&Q.  Проведя небольшое исследование дазатиниба, я предположил, что риск серьезных осложнений низкий. Кверцетин также не представлял особого риска. Итак, протокол, который я выбрал 100 мг D и 1000 мг Q  3 дня и 4 выходных каждую неделю в течение 3 недель. Дазатиниб не лишен побочных эффектов, и большинство людей рекомендуют принимать его вечером, чтобы вы могли проспать большую часть времени. Следуя этому совету, я принял дозу в 8 вечера и чувствовал себя прекрасно, пока не проснулся посреди ночи. С большой тревогой я поспешно добрался до ванной, где продолжил shit my brains out.

Это случилось еще несколько раз той ночью, прежде чем я наконец смог снова заснуть.

 

Мой обычный день начинается в 5:30 утра, и тот первый день после приема препарата был похож на худшее похмелье в моей жизни. В течение дня меня преследовали тошнота и головная боль. В полдень я сломался и принял немного тиленола, который облегчил головную боль, но не тошноту.

Закончив работу, я пошел домой, опасаясь второй дозы. Я принял вторую дозу раньше, надеясь сходить в туалет перед сном.

Это был умный ход с моей стороны, так как через несколько часов я снова побежал в ванную.

 

В ту ночь я лег спать, мысленно готовясь к следующему дню. Удивительно, но следующий день был не таким плохим, только с очень незначительной тошнотой и головной болью, которые прошли сами по себе к середине утра.  На третью ночь меня удивило то, что мне не удалось добраться до ванной. Затем, также на третье утро, тошнота исчезла, и появилась лишь небольшая головная боль, которая прошла к тому времени, когда я отправился на работу.

Я решил, что, должно быть, адаптировался к препарату.

 

Остальная часть недели прошла, и я принял дозу впервые за вторую неделю. Опять нет диареи, только небольшая головная боль.

Следующие два дня были такими же, только небольшая головная боль по утрам.

Я действительно думал, что потеряю адаптацию, но полагаю, что нет. Третья неделя была еще менее беспокойной: в первое утро была очень небольшая головная боль, а во вторую или третью - ее не было.

 

Я предполагаю, что это своего рода долгосрочная адаптация к комбинации лекарств. Я где-то читал, что период полураспада D составляет около 11 часов. Так что я вижу, что теория адаптациии верна.

Однако я думаю, что должен быть объяснение разницы эффекта в разные  недели. Я вижу, как люди принимают препарат и думают, что будет что то вроде  проходящей тошноты и головная боль.

В любом случае, поделюсь, если кто-то еще намеревается попробовать  и хотел бы знать, что их ждет.

 

Следует заметить, что был сразу выбран жесткий курс терапии.

 

P.S.

Пару слов о своих личных впечатлениях от приема. 

Для уменьшения риска побочных эффектов я  использовал более мягкую грузинскую схему D 50 мг+  Q1000 мг. Общая доза дасатиниба 200 мг+ кверцетина 5000 мг

Сразу могу сообщить о первых  ощущениях во время приема. Конкретно о том, какие побочные действия.

В течении  4 дней на фоне приема на ночь только ночная головная боль (наподобие похмелья), жжение языка.

На пятый день все прошло.