вебсайт биохакера

 

Практическим аспекты и опыт применения

рапамицина

часть 2. "таблетка от старости ".

 

Эта статья часто публикуется в интернете, правда почему то без указания на мое авторство, ну да ладно), 

ее можно скачать с  моего яндекс диска   или ознакомится на сайтах врачиРФ и докторнаработе

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Многие эксперты в области биологии старения считают, что фармакологические вмешательства для замедления старения являются вопросом «когда», а не «если».

 

Это относится в том числе к перспективной молекулярной мишени для борьбы со старением: mechanistic target of rapamycin (mTOR). Ингибирование этого сигнального пути увеличивает продолжительность жизни практически у всех лабораторных  организмов и обеспечивает им защиту от большого списка возрастных патологий.

К ингибитора mTOR отнсятся рапамицин и рапалоги. Несмотря на то, что побочные эффекты  ограничивают их применение у здоровых людей, тем не менее ингибиторы mTOR, рассматриваются как одни из самых перспективных геропротекторов.

Его применяют добровольцы и даже есть клинические исследования по применению рапамицина у людей.

 

Особенно интересен опыт применения рапамицина в течении 2 лет американским доктором Alan S. Green, который  включает свою в комплексную формулу состоящую из нескольких медикаментов.

 

По его мнению, интерметирующий прием рапамицина позволяет блокировать преимущественно

комплекс mTOR1 (mTOR + Raptor + PA), который очень чувствителен к рапамицину в минимальной концентрации, в то время как болле к нему  mTOR2(mTOR + RIctor + PA), позволит реализовывать в основном антивозрастные эффекты, минимизируя побочные.

 

Свои предположения он подтвердил в эксперименте над собой, применяя рапамицин в малых (не иммуносупрессивных) дозах 2-6 мг в 1-3 недели. Расчеты он основывал на периоде полураспада рапамицина для человека, составляющи 62 часа.

 

Наиболее консервативная антивозрастная доза предлагаемая им 2 мг каждые 3 недели.

С его слов, интерметирующее лечение рапамицином обладает выраженными положительными

эффектами без особых побочных действий,

 

Результы он описал у себя на сайте и в интервью:

Alan S. Green всегда имел хорошую физическую форму. Он занимался теннисом, в 40 лет пробежал марафон, но заметил, что с возрастом физические кондиции стали снижаться. К 67 годам он вынужден был прекратить свои занятия из-за  усталости. Он начал набирать вес, причем диета  не давала эффекта.

К 72 годам, появились симптомы стенокардии и он пришел к выводу: «У меня прогрессирующее смертельное заболевание, и это заболевание старость». Тогда он и позакомился с теорией Михаила Благосклонного, и решил начать прием рапамицина.

 

Вот что он пишет:

После 4 месяцев лечения рапамицином мое тело подверглось чудесным изменением, я почувствовал себя излеченным. Сегодня я проехал 40-мильную поездку на велосипеде с сильным встречным ветром.  При этом чувствовал себя прекрасно, а когда пришел домой, взял своих собак на прогулку в парк, и те маленькие холмы, которые когда-то вызывали у меня стенокардию, теперь казались не чем иным, как насыпью суслика.

 

За 4 месяца похудел на 8 кг, талия уменьшилась с 38 до 33 дюймов. Может ходить 5 миль в день и кататься на велосипеде по холмам без всякого намеки на стенокардию .Уровень креатинина и сахара в крови натощак нормализовались.

 

Спустя год после лечения, чувствует себя прекрасно. От лечения рапамицином он не отметил никаких побочных эффектов. Называя рапамицин - величайшим лекарством в мире, доктор Грин сообщает:

«Субъективное впечатление: чудесное улучшение здоровья, чувствуя себя старым,но  молодым».

 

Кроме рапамицина, в свою формулу Alan S. Green включил:

    -метформин,

    -аспирин,

    -ингибиторы АПФ /АР-блокаторы и

    -статины.

Отвечая на вопрос, почему он добавил к рапамицину, комбинацию других препаратов,  а не 

провел «чистый» эксперимент он сказал, что результатов такого эксперимента он вряд ли бы дождался. 

В других свидетельствах в сети по применению рапамицина с метформином также  отмечают прилив энергии и уменьшение проблем со здоровьем.

 

Пару слов дополнительной к информации о хорошо известных компонентах схемы А.Green:

 

метформине

В настоящее время The American Federation for Aging Research. проводит клиническое исследование Treating Aging with Metformin in the Elderly (TAME), для уточнения эффективности метформина по замедлению старения. Метформин действует через очень интересные пути, которые включают активацию LKB1 (опухолевого супрессора) и стимуляцию пути AMPK,  ингибирующий TOR.

 

Ингибиторах АПФ/сартанах.

Ангиотензин II являясь основной причиной гипертонии способствует атеросклерозу, повреждению митохондрий и повышению активных форм кислорода (АФК) в тканях. Ангиотензин в тч тесно связан с митохондриями и свободными радикалами кислорода.

 

Аспирине

частично проявляет свое защитное действие на эндотелиальные клетки за счет блокирования ингибитора NO-синтазы и увеличивая выработку оксида азота.

Аспирин активирует LKB1. LKB1 является очень важным опухолевым супрессором и  активирует AMPK, также ингибирующий mTOR. Это ставит аспирин в один ряд с метформином по активации LKB1 и AMPK.

 

Есть и немедикаментозные способы подавления mTORсигнального пути и это:

      -физические нагрузки:

«хронические физические упражнения подавляют mTOR и повышают чувствительность к инсулину». Эффект использования мышц на клеточном уровне заключается в том, что он увеличивает количество АМРК, транспорт глюкозы через GLUT4 в мышцу, снижая резистентность к инсулину. Как уже упоминалось, существует прямая корреляция между уровнем инсулина и уровнем mTOR в клетке, а уровень инсулина может служить суррогатным тестом для оценки уровня активности mTOR.

 

Какой минимальный уровень физической активности необходим? 

Минимально сжигать 1000 калорий в неделю; эквивалент ходьбы 10 миль.

Одно исследование показало, что умеренная физическая активность связана с 50% снижением частоты сердечно-сосудистых заболеваний у лиц старше 65 лет. Физически активные пожилые люди имеют более низкий риск развития ишемической болезни сердца, инсульта и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний.

Физические нагрузки, такие как ходьба или бег трусцой, приводят к снижению инсулинорезистентности и общего уровня инсулина, что в конечном итоге уменьшает активность mTOR.

 

     -Ограничение калорийности:

Мужчины должны уменьшить талию до 0,9 по отношению к объему бедер.

Нет никаких причин, по которым следует иметь талию больше в возрасте 75 лет, чем в 21. Предпочтительно есть на 8-10% меньше калорий, чем требуется, без какой-либо дополнительной потери веса.

 

Некоторые нутрицевтики ингибиторующие mTor allantoin и ginsenoside проявляют антиканцерогенный, иммуномодулирующий, противовсопалительный, антиаллергический, антисклеротический, гипотензивный, противодиабетический, анксиолитический антидепрессантный эффект. Ginsenosides активируют AMPK, PI3K, Sirt, способствуют аутофагии и апопотозу в раковых клетках.

Мetformin-подобный эффект имеется у withaferin А (содержится Withania somnifera), ginsenoside (жень шень), umbelliferone( сельдерей), ellipticine (в австралийском растени Ochrosia elliptica), allantoin (содержится в тч окопнике), glucosamine)), cardamonin(кардамон), epigallocatechin gallate (в зеленом чае), isoliquiritigenin (солодка)

Rapamycin-подобный: sphingosine, isoliquiritigenin, strophanthidin, cyclosporin A , ochratoxin A, geldanamycin, radicicol, cerulenin.

о теории вопроса и о  mTOR механизме, стоящем за возможностью применения рапамицина можно прочитать  здесь....